Stefflon Don naît le 14 décembre 1991 à Birmingham de parents jamaïcains, et a 6 frères et sœurs. Durant son enfance, elle emménage avec sa famille à Rotterdam, aux Pays-Bas, et réemménage à Londres à 14 ans. Elle débute sa carrière en 2014 en postant des remixs de No Type de Rae Sremmurd, Lock Arff des Section Boyz et Uno My Style de Big Tobz notamment. En juillet 2016, elle est invitée par Jeremih sur le titre London. Elle sort son premier projet, intitulé Real Ting, le 16 décembre 2016.
En juin 2017, Stefflon Don et Demi Lovato sont invitées par le DJ Jax Jones sur le titre Instruction. En août 2017, Stefflon Don sort le titre Hurtin' Me en collaboration avec French Montana. Suite au grand succès que rencontre le titre, celui-ci ayant atteint la 7e place des charts britanniques la semaine du 4 novembre 2017, elle sort un EP éponyme contenant des collaborations avec Popcaan, Sean Paul, Sizzla et Skepta. En décembre 2017, elle participe, aux côtés de Future, J Balvin et Juan Magán, à la version remix du titre Bum Bum Tam Tam du chanteur brésilien MC Fioti. En mars 2018, elle et Big Sean sont invités par la chanteuse Halsey sur le titre Alone. Elle collabore ensuite avec des artistes tels que Ne-Yo, Raye ou encore Luis Fonsi, avant de dévoiler son nouveau single intitulé Senseless, en juin 2018.
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