Amy Macdonald grandit à Bishopbriggs, dans l'East Dunbartonshire en Écosse. Elle y fait également sa scolarité. Bien qu'ayant toujours été intéressée par la musique, elle ne découvre son talent qu'à l'âge de douze ans, après avoir écouté un album de Travis et emprunté la guitare de son père pour apprendre à jouer les chansons. C'est une musicienne autodidacte. Elle écrit notamment l'un de ses premiers textes sur le fanatisme de sa sœur envers Ewan McGregor. Elle commence à se produire sur scène à 13 ans, lorsqu'un groupe de musiciens vient dans son collège pour travailler avec les élèves, et donner des concerts à Glasgow.
Elle quitte l'école à 16 ans, pour se consacrer à la musique. C'est ainsi qu'au lendemain d'un spectacle de Pete Doherty, elle prend sa guitare et écrit sa chanson This Is the Life, qui devient son premier grand succès. Le titre de la chanson est également le titre de son album, car d’après la chanteuse, cette soirée passée avec ses amis définissait selon elle le mieux ce qu’est la vie : être entourée de ses proches et profiter de chaque moment.
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